En Resident Evil 4, los jugadores retoman el rol de Leon S. Kennedy, un agente especial del gobierno de los EE. UU., enviado en una misión para rescatar a la hija del presidente, que ha sido secuestrada por una misteriosa secta en una región rural de España. A diferencia de las entregas anteriores de la serie, que se centraban más en el horror de supervivencia con elementos de puzzles y exploración, Resident Evil 4 revoluciona la serie con un enfoque más fuerte en la acción y el combate.
